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<title>Initiation (Transkription)</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Initiation (Transkription)</span></h1>
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<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><table class="infobox hintergrundfarbe-basis float-right" style="margin:0 0 1em 1.5em; border: 1px solid #CCD2D9; width: 200px; text-align: center; border-collapse: collapse; font-size: 90%;">

<tbody><tr>
<th style="background:#ABCDEF; color:#202122; border: 1px solid #ABCDEF;">Übergeordnet
</th></tr>
<tr>
<td style="padding: 0 .5em;"><a href="Transkription_(Biologie)" title="Transkription (Biologie)">Transkription (Biologie)</a><br><a href="RNA-Biosynthese" class="mw-redirect" title="RNA-Biosynthese">RNA-Biosynthese</a>
</td></tr>
<tr>
<th style="background:#ABCDEF; color:#202122; border: 1px solid #ABCDEF;">Untergeordnet
</th></tr>
<tr>
<td style="padding: 0 .5em;">Auswahl des Translationsstarts<br>Zusammenbau des Präinitiationskomplexes<br>Formation des offenen Komplexes
</td></tr>
<tr>
<th style="background:#ABCDEF; color:ä202122; border: 1px solid #ABCDEF;"><a href="Gene_Ontology" title="Gene Ontology">Gene Ontology</a>
</th></tr>
<tr>
<td style="text-align:left; padding: 0 .5em;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ebi.ac.uk/QuickGO/GTerm?id=GO:0006352">QuickGO</a>
</td></tr></tbody></table><p>Die <b>Initiation</b> ist in der <a href="Molekularbiologie" title="Molekularbiologie">Molekularbiologie</a> der erste Schritt der <a href="Transkription_(Biologie)" title="Transkription (Biologie)">Transkription</a>, bei der eine <a href="Desoxyribonukleins%C3%A4ure" title="Desoxyribonukleinsäure">DNA</a>-abhängige <a href="RNA-Polymerase" class="mw-redirect" title="RNA-Polymerase">RNA-Polymerase</a> eine <a href="Ribonukleins%C3%A4ure" title="Ribonukleinsäure">RNA</a> synthetisiert (erstellt), deren Sequenz (Nukleotid-Abfolge) durch die DNA vorgeschrieben ist.
</p><p>Der Mechanismus der Initiation der Transkription ist bei <a href="Eukaryoten" title="Eukaryoten">Eukaryoten</a>, <a href="Bakterien" title="Bakterien">Bakterien</a> und <a href="Archaeen" title="Archaeen">Archaeen</a> jeweils unterschiedlich.
</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Bei_Prokaryoten">Bei Prokaryoten</h2></div>
<p>Bei <a href="Prokaryoten" title="Prokaryoten">Prokaryoten</a> läuft die Initiation folgendermaßen ab:
</p><p>Ein Protein, der so genannte <a href="Sigma-Faktor" class="mw-redirect" title="Sigma-Faktor">Sigma-Faktor</a>, bindet an die <a href="Pribnow-Box" title="Pribnow-Box">Pribnow-Box</a> des <a href="Promotor_(Genetik)" title="Promotor (Genetik)">Promotors</a> und erhöht damit drastisch die Bindungswahrscheinlichkeit der Polymerase an dieser Stelle. Nun wird unter Einbau von Nukleotiden die <a href="Elongation_(Transkription)" title="Elongation (Transkription)">Elongation</a> gestartet, wobei der Sigma-Faktor abgespalten wird.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Bei_Eukaryoten">Bei Eukaryoten</h2></div>
<p>Bei <a href="Eukaryoten" title="Eukaryoten">Eukaryoten</a> dagegen ist ein <a href="Initiationskomplex" class="mw-redirect" title="Initiationskomplex">Initiationskomplex</a> für den Transkriptionsstart notwendig, der an den <a href="Eukaryotischer_Promotor" title="Eukaryotischer Promotor">Kernpromotor</a> bindet.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Präinitiationskomplex"><span id="Pr.C3.A4initiationskomplex"></span>Präinitiationskomplex</h3></div>
<p>Zuerst bindet der so genannte <a href="TFIID" class="mw-redirect" title="TFIID">TFIID</a> an die DNA, wobei <b>TF</b> für <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktor</a>, II für Polymerase II steht und D den Faktor selbst benennt. TFIID besteht aus zwei Komponenten: a) das TATA-Binde-Protein (TBP), welches die <a href="TATA-Box" title="TATA-Box">TATA-Box</a> erkennt und daran bindet, sowie b) TBP-assoziierte Faktoren, viele kleine Proteine (TAFs), welche TATA-lose Promotoren erkennen.
Nun bindet ein TFIIA an den Promotor, welcher TFIID stabilisiert. Es assoziiert nun der <a href="TFIIB" class="mw-redirect" title="TFIIB">TFIIB</a>, welcher dafür sorgt, dass die Polymerase II gebunden werden kann. Der <a href="TFIIF" class="mw-redirect" title="TFIIF">TFIIF</a> führt nun die Polymerase II zum Promotor.
Letzten Endes fehlt noch der <a href="TFIIE" class="mw-redirect" title="TFIIE">TFIIE</a>, der das Andocken des <a href="TFIIH" class="mw-redirect" title="TFIIH">TFIIH</a> ermöglicht.
Der TFIIH besitzt <a href="Helikase" class="mw-redirect" title="Helikase">Helikase</a>- sowie Protein-<a href="Kinasen" class="mw-redirect" title="Kinasen">Kinase</a>-Aktivität. Die Helikase entwindet den DNA-Strang kurz vor und in der Polymerase. Letztere hingegen phosphoryliert die Carboxy-Terminale Domäne (CTD) der Polymerase, was nach dem Beginn des mRNA-Baus dazu führt, dass die Bindung des Präinitiationskomplexes mit dem Kernpromotor aufgelöst wird.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-pmid17670940_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid17670940-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Initiation">Initiation</h3></div>
<p>Bei der Bildung des Komplexes wird die DNA-Vorlage an das katalytische Zentrum der RNA-Polymerase herangeführt (RPB1/RPB2). Dies erleichtert die Bildung der ersten Phosphodiester-Bindung, womit die Transkription beginnt. Infolgedessen trennt sich die TFIIB-Untereinheit vom Präinitiationskomplex. Zu diesem Zeitpunkt kann die geöffnete Konfiguration immer noch in die geschlossene übergehen, wenn beispielsweise die ATP-Versorgung des TFIIH ausbleibt oder inhibierende Faktoren vorhanden sind.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Trennung_vom_Promotor">Trennung vom Promotor</h3></div>
<p>Nun werden wie bei den Prokaryonten Nukleotide unter Spaltung von Pyrophosphat eingebaut. Die Bildung der zweiten Phosphodiesterbindung führt zu einer 3-Basen-mRNA, und die offene Schleife erstreckt sich nun von −9 bis +3 bezüglich Transkriptionsstart. Nach dem Einbau des vierten Nukleotids führt ein ATP-Mangel bei der TFIIH-Untereinheit nicht länger zu einem Kollaps der Schleife. Die Trennung vom Promotor ist nun nicht mehr rückgängig zu machen, die TFIIB-Untereinheit dissoziiert vom Gesamtkomplex. Während des Einbaus von Nukleotid fünf bis zehn wird eine <a href="Cap-Struktur" class="mw-redirect" title="Cap-Struktur">Cap-Struktur</a> am 5'-Ende der mRNA angebracht, die sie vor Enzymen schützt und ein Erkennungssignal für das <a href="Splei%C3%9Fen_(Biologie)" title="Spleißen (Biologie)">Spleißen</a> und den Transport aus dem Zellkern ist. Mit Nukleotid elf beginnt die <a href="Elongation_(Transkription)" title="Elongation (Transkription)">Elongation</a> und nur noch TFIIH bleibt mit der Polymerase komplexiert.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">Reinberg/reactome: <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://reactome.org/content/detail/R-HSA-73779">RNA Polymerase II Transcription Pre-Initiation</a></i></span>
</li>
<li id="cite_note-pmid17670940-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-pmid17670940_2-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Kornberg RD: <cite style="font-style:italic">The molecular basis of eukaryotic transcription</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.</cite> 104. Jahrgang, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em">&nbsp;</span>32</span>, 2007, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em">&nbsp;</span>12955–61</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1073/pnas.0704138104">10.1073/pnas.0704138104</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17670940?dopt=Abstract">PMID 17670940</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Initiation+%28Transkription%29&amp;rft.atitle=The+molecular+basis+of+eukaryotic+transcription&amp;rft.au=Kornberg+RD&amp;rft.date=2007&amp;rft.doi=10.1073%2Fpnas.0704138104&amp;rft.genre=journal&amp;rft.issue=32&amp;rft.jtitle=Proc.+Natl.+Acad.+Sci.+U.S.A.&amp;rft.pages=12955-61&amp;rft.pmid=17670940&amp;rft.volume=104.+Jahrgang" style="display:none">&nbsp;</span></span>
</li>
<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">Timmers/reactome: <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://reactome.org/content/detail/R-HSA-75953">RNA Polymerase II Transcription Initiation</a></i></span>
</li>
<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">Timmers/reactome: <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://reactome.org/content/detail/R-HSA-73776">RNA Polymerase II Promoter Escape</a></i></span>
</li>
</ol></div><!--htdig_noindex--><div><div class="zim-footer">
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